目前研究发现人体存在广泛的菌群-肠-脑轴，肠道菌群可以影响脑部疾病的发生，癫痫患者的肠道菌群构成与正常人不同明显不同，这就意味着肠道菌群可能是癫痫的治疗靶点。

菌群治疗与癫痫

2018年国际医学杂志《Cell》上发表了一片论文：说明肠道菌群介导了生酮饮食的抗癫痫作用。实验通过给小鼠吃生酮饮食发现有效，然后把小鼠的肠道菌群用抗生素杀灭然后抗癫痫作用就消失了。但是当给小鼠重新定植肠道菌群后，抗癫痫作用又起效了。所以，结果说明肠道菌群介导了生酮饮食的抗癫痫作用。

2019年《柳叶刀》子刊发表《肠道微生态和癫痫》综述，明确了微生态在癫痫发作疾病中作用的科学证据，以及肠道微生物调节剂作为未来可能得抗癫痫疗法的潜力。

2017年南京医科大学的一名克罗恩病合并癫痫的患者，已有17年的癫痫病史，且长期服药伴有慢性腹泻。生长迟缓、轻度营养不良、月经不调，诊断为克罗恩病合并肛周瘘。在进行粪菌移植后停用抗癫痫药，随访20个月期间无发作，同时CD（克罗恩病）缓解，月经规律，可以正常工作。

脆弱拟杆菌BF839癫痫微生态疗法

脆弱拟杆菌BF839（Bacteroides fragilis）BF839是1983年9月张季阶教授从健康婴儿体内分离出的一株革兰氏阴性短杆菌。BF839是人体的肠道源生菌，为非产毒型脆弱拟杆菌，经毒理药理试验证明无毒副作用，以发现时间命名为“脆弱拟杆菌BF839”，同时，也是二代益生菌。

脆弱拟杆菌BF839针对于癫痫方面目前共发表了三篇论文，在改善癫痫发作和共患病展现出了惊艳的数据。

论文一：

2021年《脆弱拟杆菌（BF839）辅助治疗难治性癫痫有效性的初步临床研究》发表。

从2019年4-10月一共招募了47例难治性癫痫患者，平均用药3.8+1.7年，病程5.5+6.1年，月均发作频率中位数为18.6次。对招募癫痫患者进行单臂临床实验，共4个月的治疗，12个月的随访结果显示，经脆弱拟杆菌BF839干预，癫痫患者发作减少≥50%的比例为61%，月均中位降低百分比为53%。由此说明，脆弱拟杆菌BF839对于癫痫的治疗存在重要意义，且作为单一菌株来说，它具有较好的疗效和耐受性。

脆弱拟杆菌BF839作为拟杆菌属下的不可多得的有益菌株，经过毒理药理实验中，证实是一个无副作用的有益菌株。在广医二院临床的这次临床试验中，BF839不仅对减轻癫痫发作有效，更能够改善共患病。

 关于共患病改善数据：48.9%（23/47）患者报告共患病好转，其中认知改善21.2%（10/47）食欲好转、体重增加6.3%（3/47），情绪改善6.3%（3/47）（包括抑郁症1例和躁狂症2例），4.3%睡眠改善（2/47），2.1%（1/47）月经恢复正常，8.5%减少入院次数（4/47）。

论文二：

2022年《脆弱拟杆菌839治疗新诊断“可能的自身免疫相关癫痫”的疗效》

本试验15 例新诊断且未经规范抗癫痫发作药物治疗的患者，诊断考虑“可能的自身免疫相关癫痫”，给予单独口服 BF839 启动治疗，回顾这部分患者的发作

变化、共患病及脑电图改变、不良反应等信息。结果：在14~33 个月的随访期间，73.33%（11/15）的患者在随访期达到了1年缓解73.33%（11/15）的患者自我报告共患病改善，脑电图好转率为 57.14%（4/7）

结论：首次报道早期单独应用肠道菌群制剂可有效治疗“可能的自身免疫相关癫痫”，由于其较低的不良反应及对共患病的改善，还可作为诊断性治疗工具使用。

论文三：

2022年《脆弱拟杆菌BF839辅助治疗儿童药物难治性癫痫的随机双盲对照临床研究》

采用随机、双盲、安慰剂、临床研究方法。入组患儿分为实验组和对照组。实验组给予BF839，对照组给予安慰剂，临床期为3个月。同时采用宏基因组学检测分析其肠道菌群的多样性、物种组成及基因功能。研究一共纳入70例患者，实验组46人，安慰剂组24人，两组基线特征无显著差异入组平均6种药无效，试验组有效率为 28.3%（发作减少≥50%），安慰剂组有效率为 4.2%，试验组有效率明显高于安慰剂组，差异具有统计学意义（P＜0.05）

本研究表明BF839辅助治疗儿童DRE的反应率约为28.3%，低于先前的研究。二者结果相较如下：

深儿入组病例大多是遗传性，平均6种药无效，平均年龄5岁；

广二入组病例大多是免疫性，平均是3.8种药无效，平均年龄14.5岁

脆弱拟杆菌BF839对癫痫的作用机理

脆弱拟杆菌的多糖A（PSA）是共生因子的典型例子，它可以调节健康和疾病中的宿主免疫系统。这种两性离子多糖对哺乳动物免疫系统的发育以及对产生IL-10的CD4 + T细胞的激活具有关键影响；因此，PSA在实验性自身免疫，炎症和传染病方面赋予宿主好处。PSA通过浆泡样树突细胞的特殊抗原呈现机制，激活调节性T细胞，分泌白介素10抵抗神经系统炎症。

案例分享

案例1：

女孩19岁，巨脑回畸形继发癫痫，病史13年，伴随智力减退。

6月10日开始服用脆弱拟杆菌BF839。

服用5天后，家长觉得孩子有变化，发作有改善；

服用27天后，家长觉得发作次数明显减少，之前每天都有发作。

案例2：

孩子2岁，患有癫痫，就诊时在服维生素b6，甘草锌，绝缘酸铋钾颗粒，从23年3月初开始服用BF839。

3月24日回访反馈：感觉孩子变聪明了！（智力有进步）

6月29日反馈：服用不到四个月，复查脑电结果比以前好，睡眠期间没有放电了！

癫痫是一种复杂的神经系统疾病，往往需要多种方案并行。一般在传统的药物方案中辅助微生态治疗，应用神经免疫菌株脆弱拟杆菌BF839不仅可以改善癫痫发作，而且可以改善相关共患病。对于癫痫患者来说，不仅要关注发作问题，也要同时注重生活质量，共患病如发育迟缓、腹泻便秘、情绪、睡眠、认知等，对患者也同样重要。

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